是一种选择性自噬，其通过Atg8/LC3-核糖体自噬受体相互作用，将待降解的核糖体包裹并运送至液泡/溶酶体进行降解。在酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中，泛素蛋白酶复合体Ubp3p/Bre5p已被发现参与核糖体自噬过程。然而，酵母中的核糖体自噬受体仍未被鉴定。在哺乳动物细胞中，David Sabatini课题组鉴定了NUFIP1作为核糖体自噬受体。他们发现，在氨基酸饥饿条件下，NUFIP1从细胞核转位到核糖体，并通过与LC3B的结合，将核糖体招募至自噬体，最终在溶酶体内降解。然而，最近哈佛大学医学院Wade Harper课题组和北京大学医学部赵颖课题组的研究发现，NUFIP1的敲除并不会阻碍哺乳动物细胞在饥饿条件下的核糖体蛋白降解。此外，生物信息学分析表明，NUFIP1在酵母和线虫中并无同源基因，课题组前期的实验结果也表明，果蝇中的 NUFIP1不参与核糖体自噬。这些证据强烈表明，从酵母到哺乳动物，可能存在一个更加保守且更为关键的核糖体自噬受体。

 

该研究首先通过生物信息学分析发现，NUFIP1 在酵母和线虫中缺乏同源物，表明 NUFIP1 介导的核糖体自噬可能是哺乳动物特有的机制。为了鉴定更为保守的核糖体自噬受体，研究团队结合 GST-pulldown、质谱分析及酵母双杂交等实验手段，鉴定出 Rpl12 作为一个在多个物种中高度保守的核糖体自噬受体，并确定其与 Atg8/LC3 蛋白家族成员结合的两个关键氨基酸位点。此外，研究还发现 Rpl12 介导的核糖体自噬在适应饥饿和抵御外源性病原体感染方面发挥了重要作用；Rpl12介导的核糖体自噬缺陷会导致线虫和果蝇的生长受损、发育异常以及寿命缩短。在饥饿条件下，果蝇肌肉组织中的核糖体自噬显著增强，而Rpl12介导的核糖体自噬缺陷会加剧因饥饿或衰老引发的运动障碍。此外，Rpl12 过表达显著提高了果蝇对外源性病原体感染的抵抗能力，并延长了寿命，同时缓解了因饥饿、衰老或 Aβ 积累导致的运动缺陷。这些研究结果表明，Rpl12 介导的核糖体自噬在调控核糖体降解、维持细胞稳态及环境应激方面发挥了关键作用。

实验结果